艾丝贝夫人搭乘下午四时五十分的快车，前往梅契斯特探望老朋友玛波小姐。途中，在与一班列车交汇时，艾丝贝由窗口惊见那辆列车上一名女子遭人勒毙。然而报案后，警方却遍寻不到尸首。玛波小姐认为，此案应与铁路线上

Jessica Fletcher，一名有能力解决谜团的著名神秘作家兼一位英文代课教师。有无数的命案发生在她周围的朋友，侄儿及他家乡的邻舍。她的朋友，Dr Seth Hazelet，和一位警官，Amos Tupper，时常协助她调查命案。有时，Jessica 会在剧放映前来一断开场白来介绍本集故事。过后，Jessica 搬迁到纽约城市出版更多接触于命案的发生的故事。