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本片从所有的家长的共同噩梦开始：由于双亲工作繁忙，一个独自留在家里的小女孩惨遭色魔奸杀。女孩的父亲马利诺夫斯基是警察，母亲是麻醉医师。主要嫌犯埃克曼是一个相貌堂堂的心理变态男子，他起初认罪，后来又翻供，但法庭仍根据他的供词，在缺乏任何物证的情况下判处他30年的徒刑。一天，马利诺夫斯基收到埃克曼的一封信，后者再次声明他无辜。马利诺夫斯基这一次没有撕毁信，他把此案和一名连续杀害小孩的凶手被捕的案子对比，他的女儿遇害时，这个杀人凶手也在这个地区内，他决定对这个新的线索展开调查，但这却引起周围的人的不理解。

破获接手的第一起案件后，伊诺拉·福尔摩斯（米莉·波比·布朗 饰）追随著名的哥哥夏洛克（亨利·卡维尔 饰）的脚步，开办了自己的侦探事务所，却发现女性职业侦探的生活并不像看上去那么容易。在她不得不接受成年后的冷酷现实，准备关闭事务所时，一个身无分文的不幸女孩为她带来了第一单生意：寻找失踪的妹妹。但事实证明，这个案子比想象的要复杂得多，因为伊诺拉即将踏入一个危险的新世界：从伦敦险恶的工厂和色彩缤纷的音乐厅，到社会最高阶层和贝克街 221B。随着致命阴谋的触发，伊诺拉需要朋友和夏洛克本人的帮助才能解开这个谜团。游